定 義

亞急性全身毒性：在24h-28d內多次或持續接觸試驗樣品后發生的不良作用；亞急性靜脈研究一般規定接觸時間>24h，但<14d。

亞慢性全身毒性：反復或持續接觸試驗樣品后在動物壽命周期的某一階段發生的不良反應；亞慢性靜脈研究一般規定接觸時間為14d-28d。

慢性全身毒性：在動物的主要壽命周期內反復或持續接觸試驗樣品后發生的不良作用。

哪些科研需要做重復接觸毒性測試，以及需要做哪些測試項目呢？大家可以參考下方的表格：

如果產品中不含新材料，那么可以通過論證來評價產品的慢性全身毒性作用，慢性全身毒性試驗就可以不需要做了。反之，如果產品中含有新材料，那么產品的慢性全身毒性試驗是必須要做的。

由于科研及其材料和應用范圍種類繁多，在設計全身毒性試驗時要考慮到具體的方法學，適當的研究設計必須與器械材料的特征及其預期臨床應用相適應。因此，選擇接觸途徑時應該采用臨床使用的途徑，比如皮膚、植入、吸入、皮內、肌內、腹腔、靜脈、經口、皮下等，下面來介紹見的植入途徑和腹腔/靜脈途徑，以下兩個表格分別是植入途徑測試方法和腹腔/靜脈途徑測試方法，動物模型為大鼠。

植入途徑

植入途徑需要提供產品在臨床應用中在特定的時間范圍內與人體重復接觸的可能的量，例如某一個植入物單個重量為100g，臨床使用中5個，那么劑量為500g。試驗劑量推薦為在動物可耐受情況下的50-100倍，該接觸倍數來自中國器審中心-共性問題解答，具體請見下圖：

腹腔/靜脈途徑

對重復接觸實驗中的發現宜結合以前的研究發現、毒性作用方面的考慮及尸檢與組織病理學方面的發現進行評價。評價包括：

1）測試組和對照組動物體重和飼料（水）消耗量之間差異；

2）日常臨床觀察周期內有無行為異常和毒性跡象；

3）臨床病理學檢查中，測試組和對照組血液學或臨床化學檢查數值有無統計學差異；

4）大體病理檢查中，器官是否正常，是否存在異常變化；

5）組織病理學檢查中，測試組和對照組組織切片是否有明顯差異。

根據以上研究判斷科研是否存在重復性接觸毒性反應，若以上指標測試組和對照組無明顯差異，則檢測樣品不存在重復性接觸毒性反應。